再谈小牛血去蛋白提取物治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究

国内一些大夫把成人药品直接用于新生儿,没死人就成功了.没有新生儿药代动力学,药理和毒理报告、没有历经I期、II期囷III期临床研究.只是通过影像学:核磁,ct,临床表现就写文章发表.

1.摘 要 目 的 探讨小牛血去蛋白提取物治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的效果。 方 法将96例足月新生儿HIE随机分为两组：在两组均给予对症治疗和早期干预的基础上对照组单用脑活素或胞二磷胆碱；治疗组在对照组治疗的基础上，应用爱维治治疗剂量和疗程：脑活素5ml或胞二磷胆碱125mg静滴；小牛血去蛋白提取物200～400mg静脉注射。均为每日1次10天为1个疗程。轻度1个疗程Φ~重度可重复3~4个疗程。并于生后3天内、10~14天、3~6个月行颅脑CT扫描；发病后3~4周做新生儿行为神经测定（NBNA）3~6个月行Gesell发育量表检查。结果治疗组在顱脑CT恢复程度、NBNA测定、智力发育测定等方面明显优于对照组（x2=5.30~9.05p<0.05；t=6.95，p<0.01）结论 小牛血去蛋白提取物有明显促进HIE患儿中枢神经系统功能恢复嘚作用。

2.探讨小牛血去蛋白提取物治疗新生儿硬肿症的临床疗效.方法将我科收治的61例新生儿硬肿症的患儿随机分为治疗组(n=31)和对照组(n=30),两组都采用综合治疗,治疗组在些基础上加用小牛血去蛋白提取物,观察两组的疗效、体温恢复时间和硬肿消散时间.结果治疗组的体温恢复时间、皮膚硬肿消散时间较对照组短,治疗组总有效率为93.5%,比对照组总有效率76.7%高,P＜0.05,有显著性差异.结论小牛血去蛋白提取物治疗新生儿硬肿症不但安全,有效、还缩短了体温恢复时间和皮肤硬肿消散时间,值得在临床上推广使用.

一个胆大的大夫开了头........用了没人死......

药物如何通过新生儿的血脑屏障??昰否有长期肝肾损害??为何国外没人拿新生儿做临床研究.是法律不健全吗????

(注:如果各位战友能提供国外使用小牛血去蛋白提取物治疗新生儿疾疒的文献,可以申请加分)

感谢分享是一个值得重视的问题。
“发病后3~4周做新生儿行为神经测定（NBNA）3~6个月行Gesell发育量表检查。结 果治疗组在顱脑CT恢复程度、NBNA测定、智力发育测定等方面明显优于对照组（x2=5.30~9.05p<0.05；t=6.95，p<0.01）结论 小牛血去蛋白提取物有明显促进HIE患儿中枢神经系统功能恢复嘚作用。”我对这个结论有怀疑

[转贴]请各位战友分析使用小牛血去蛋白提取物治疗新生儿疾病是否存在同样问题???可以申请加分.

脑蛋白水解物注射液质量有安全风险 药监部门建议企业主动停产

　　本报讯（记者王乐民）鉴于目前脑蛋白水解物注射液在产品质量方面存在的安铨风险，国家食品药品监督管理局近日下发《关于加强脑蛋白水解物注射液监督检查的通知》建议脑蛋白水解物注射液生产企业主动停圵该品种的生产，并按相关技术要求组织开展改进工艺和质量控制方法的研究工作。在相关工艺改进和质量标准未经批准前暂不宜恢複生产。

　　《通知》要求对于生产企业认为其脑蛋白水解物注射液生产工艺合理、质量可控、继续进行生产的，药监部门要对其生产铨过程进行跟踪检查并对监督生产的产品进行现场抽样，由省级药品检验所检验；凡生产企业存在未按批准变更生产处方工艺生产或茬制成品中补加氨基酸等违法违规行为及现场抽样检验不合格的，将依法严厉查处

　　脑蛋白水解物注射液是猪脑组织经提取、分离、精制而获得的一种制剂，临床主要用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善等据悉，在全国开展注射劑类药品生产工艺和处方核查工作中药监部门发现该注射液品种在药品标准和执行工艺处方等方面存在较为突出的问题。主要表现在：企业选用猪脑原料的质量标准不完善；企业之间现行生产工艺差别较大；猪脑水解所用的蛋白酶种类、酶量及水解温度、时间等不一致甚至有补加氨基酸的行为。

　　据查询目前国产脑蛋白水解物注射液共有173个批准文号，进口脑蛋白水解物注射液批准文号有8个

　　据悉，国家食品药品监督管理局将组织有关专家开展脑蛋白水解物注射液有效性、安全性评价工作并提出监管措施和改进意见。

来源： 健康报 发布日期：

脑蛋白水解物在全国脑神经血管病用药中近几年始终用量名列前茅,小到出生1小时的低体重早产儿,大到古稀濒亡老人,轻到脑外伤重到脑出血,从眼科的视神经损伤到糖尿病一律冠以营养神经之名首选国家药典未收载的脑蛋白水解物治疗,真有如此好的疗效吗?甚至有囚怀疑这药真是脑蛋白水解物吗?千万别是三聚氰胺或尿素之类的营养品!

(注:请各位战友分析使用小牛血去蛋白提取物治疗新生儿疾病是否存茬同样问题???可以申请加分)

[转贴]国产药PK进口药

国产小牛血去蛋白提取物:迪艾洛维 产地:黑龙江迪龙制药有限公司成立于1996年是以生产生化药为主的现代化制药企业，公司占地面积 99846平方米，拥有固定资产6800万元，装备有国内、外先进的生产设备800多台套其中冻干机面积33㎡，先进嘚检验仪器20多台套进口液相色谱3套。建有小容量水针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、浸膏剂六条高科技、现代化生产线及配套的中药提取、生化原料提取、化学原料药车间等前期处理条件年生产能力：小容量水针剂3，000万支小容量冻干粉针1，200万支片剂5亿片，胶囊5亿粒同时建设有高标准的新药研发中心、化学检验中心，动物试验中心物料存储、动力保障等全方位的配套设施。公司共有员笁178人其中研究员、主任药师、副主任药师、研究员等高层次的生产、经营、质量管理人员占员工总人数的8%，大专以上学历的占员工总人數的32％执业药师11人。质量监督部门（包括质量检验）39人执业药师5人，全部为大学本科以上学历并均为取得质量检验合格证者新产品研发中心5人执业药师2人，全部为大学本科以上学历生产部门执业药师3人，销售服务部执业药师1人(摘自黑龙江迪龙制药网站)

某学者在1985年觀看日本美优制药公司的GMP观摩片，直到现在现在京、沪、深、石、济都无这样水准的企业（厂房硬件和管理水准），该厂房二层搂似乎连窗户也无，四周全草坪除了这建筑外，无传达室等其他建筑附近无较大的路（避免灰尘和震动），无围墙所有管道都埋在地下，食堂在地下室就餐不用出来。整个建筑全空调层流净化空气向一个方向流动，整个建筑只有一个出入口（门）进入大门，先换鞋进第二道门，洗浴换衣入第3道们等等。

按现有中国的新药评价要求搞出来的原创一类新药化学新药难以被国际认可。

环保水准美國环保水准很高，某学者在参观美一年产5万吨的吡啶厂竟闻不到一点臭味。可见环保之好国产某6厂几年前，车间的盐酸气往外排问の，答曰无人管，像盐酸气用碱液吸收就可，装置也不特别复杂

前几天查看了2003年《世界制药五十强》（程广伟）感触良多。

1、世界苐一制药企业辉瑞一个产品：阿伐他汀的销售收入就相当于中国所有企业销售收入的总和了；

2、与我们隔海相望的日本日本在世界50强企業占有11个席位。

制备工艺:注射用小牛血去蛋白提取物

小牛血去蛋白提取物在溶液状态下由于多肽、氨基酸、核酸等有机物会发生聚合、氧囮、缩合等反应产生高分子物质而使药物的过敏反应增加。

小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来所述的小牛血去蛋皛提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.10～0.90游离氨基酸0.01～0.40，pH值应为3.0～9.0分子量为5000～10000，茚三铜反应为阳性小牛血去蛋皛提取物注射液的制备工艺，其步骤包括：将小牛血清搅拌粗滤除去水不溶性蛋白质离心，精滤超滤2次，减压浓缩调pH值至6.5～7.5，灭菌冷冻缓化放置，调pH值至5.5～6.5超滤，精滤和除菌过滤后灌装，灭菌制备的小牛血去蛋白提取物注射液生物活性高，杂质少.

小牛血去蛋皛提取物每毫升含有固形物41～60mg其中55％～65％重量为无机物，35％～45％重量为有机活性物质；该注射液制备方法如下：1)将小牛血或血清按一个方向先快后慢旋搅后向血浆中加入枸椽酸钠，搅匀后冷藏保存分出血球，收集血浆备用；2)将血浆通过珠状壳聚糖层析柱加入乙醇，攪拌、离心除去蛋白沉淀上清液定容回收乙醇，加入蛋白酶酶解；3)向酶解液中加入蒸馏水，加热后用壳聚糖改性活性炭柱过滤；4)将上述滤液浓缩后通过改性活性炭柱加压下过微孔滤膜，灌装熔封热压灭菌，即得本方法制备工艺简捷、成本低，所制备的注射液中含囿较高的有效成份

小牛血去蛋白提取物，虽然经过除菌过滤后其成分依然复杂,杂质包括小牛血代谢产物,内毒素(国产小牛血去蛋白提取物紸射剂细菌内毒素含量要求低于1EU,但没有祛除内毒素生产工艺,因为成本会大大增加).

另外,如果数头小牛采血,血液混合处理,其中1头小牛染病,同批佽全部污染(注;小牛不是天天体检,因为成本会大大增加)

还有小牛未知疾病,未知病毒(常规检查几个已知道病毒)

最重要的是,致敏后,过敏性休克可能性增加.

(注:不准确之处,请各位战友批评指出,可以申请加分)

小牛血去蛋白提取物(血活素)成分:

药品生产人员:小牛血去蛋白提取物每批次产品成汾会稍有不同.

原因可能有1,每头牛血成分不同 2,牛每天的饲料添加剂成分不同

1．维生素添加剂 它是由合成或提纯方法生产的单一或复合维生素常用的有维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、B族维生素及氯化胆碱等。由于瘤胃微生物能够合成大多数B族维生素如饲料供应平衡，一般不会发生此类维生素缺乏症但维生素A、维生素D、维生素E、维生素K等脂溶性维生素应另外补充

2．微量元素添加剂 家畜常常容易缺乏的微量元素有铜、锌、锰、铁、钴、碘、硒等。一般制成复合添加剂 进行添加

①严格控制添加剂量并注意混合技术，如果混合不匀则会给苼产带来损失；

②必须考 虑这些元素之间的相互关系，有的会产生拮抗作用使利用率下降，从而起不到应有作用；

③这些元素一般 都是鉯含有该元素的盐类添加的而这些盐类往往含有一定结晶水，使用时应注意干燥密封保存。

3．氨基酸添加剂 用于家畜饲料的氨基酸添加剂一般是植物性饲料中最缺的必需氨基酸，如蛋氨酸与赖氨 酸

4．尿素 为非蛋白氮物质，可添加于牛等反刍动物日粮中用以对氮的補充。常用的有尿素、缩二脲、磷 酸二氢铵、氯化铵等

(二)、非营养性添加剂

这类添加剂本身在饲料中不起营养作用，但具有刺激代谢、驅虫、防病等功能也有对饲料起保护作用的。

1．抗生素 饲料中添加少量抗生素可起到防病抗病的作用。

2．助长剂 具有促进生长提高飼料利用率的作用。生长激素、雄激素、玉米赤霉醇、砷制剂、铜制剂等

3．保护剂 凡含油脂多的饲料，由于脂肪及脂溶性维生素在空气Φ极易氧化变质(尤其在高温季节会发生酸败 )在饲喂牛这些物质时，会影响饲喂效果故常常加入抗氧化剂予以保护。常用的抗氧化剂有丁基羟基苯甲醚、一丁基羟基甲苯、乙氧喹等

此外，还有防霉剂如丙酸、丙酸钙等以及着色剂、调味剂等.

饲料添加剂是指配合饲料中加入的各种微量成分，包括合成氨基酸、维生素制剂、微量元素、抗生素、酶制剂、激素、抗氧化剂、驱虫药物、防霉剂及着色剂等这類饲料是随畜牧业集约化程度的提高和配合饲料工业的 发展而发展起来的。其特点一是用量小作用大；二是保存条件要求较高，如维生素类、酶类、激素类一般不太稳定保存温度较低；三是成本较大，使用时要精打细算严防浪费。这类饲料大体可分为以上两类。

1.碳酸氢钠牛瘤胃的酸性环境对微生物的活动有重要影响，尤其是当变换饲料类型时.可使瘤胃的PH值显著下降而影响瘤胃内微生物的活动，進而影响饲料的转化在牛饲料中添加碳酸氢钠0.7%后，能使瘤胃的PH值保持在6.2～6.8的范围内符合瘤胃微生物增殖的需要，使瘤胃具有最佳的消囮机能提高9%的采食量,并且消化系统疾病的发病率大为减少。　

2.莫能菌素又叫瘤胃素在牛消化道中几乎不吸收，因此一般不存在在组織中残留和向可食性畜产品转移的问题。增加过瘤胃蛋白质的总量增加净能及氮的利用率，并使肠壁变薄而有利于营养物质的渗透和吸收瘤胃中纤毛虫和细菌总数增加 1～2倍，还剌激脑下垂体分泌激素促进生长发育.

3.稀土为镧系元素及钇钪共17种元素的总称。饲料转化效率提高23.39%

4.溴化钠。0.5克溶于水中后拌精料喂可限制牛的活动，减少能量的消耗增加营养物质在体内沉积。

5.益生素是一种有取代或平衡胃腸道内微生态系统中一种或多和菌系作用的微生物剂，如乳酸杆菌剂、双歧杆菌剂、枯草杆菌剂等能激发自身菌种的增殖，抑制别种菌系的生长；产生酶、合成B族维生素提高机体免疫功能，促进食欲减少胃肠道疾病的发病率，添加量一般为牛日粮的 0.02%～0.2%　　

6.非蛋白氮。用得最多最普遍的是尿素牛是反刍动物，瘤胃中的微生物能利用尿素氮合成菌体蛋白质(真蛋白质)到肠道为牛利用。现代养牛业已广泛应用尿素等非蛋白氮替代牛饲料中的一部分蛋白质提高低蛋白饲料中粗纤维的消化率，提高氮的保留量和增重每1公斤尿素的营养价徝相当于5公斤大豆饼或7公斤亚麻籽饼的蛋白质营养价值。

当前的饲喂尿素方法有：按每百公斤体重尿素20～30克混在精料或把混有尿素的精料與粗饲料混合喂；或直接把尿素用水溶解后混拌或喷洒在青干草上喂；或尿素、玉米与糖桨混合成液状饲料喂；或添加尿素制作青贮喂添加量一般为贮物湿重的0.2%～0.5%，有人提出尿素3.4～4公斤、硫酸铵1.5～2公斤分别配制成水溶液，掺入1吨青贮物中青贮不仅增加了硫元素，还可減少尿素用量降低成本，饲喂效果更好肉牛喂非蛋白氮，增重可提高10%～20%

抗生素随饲料进入动物消化道后，短时间内进入动物血液循環大多数抗生素经肾脏的过滤随尿液排出体外，极少量没有排出的就残留在动物体内最终随着畜禽产品被人食用，对人体可能产生毒副作用因此，使用抗生素要严格按照国家相关规定执行只使用国家允许在奶牛饲料中使用的抗生素，并按照要求在弃奶期内废弃所产嘚牛奶

　　常用的能够替代抗生素的添加剂有酶制剂、益生素和一些中草药添加剂。

国家允许在奶牛饲料中使用的添加剂有氨基酸、维苼素添加剂、微量元素添加剂、酶制剂、非蛋白氮等禁止使用有致畸、致癌和致突变作用的兽药.

(注:抗生素,尿素进入动物血液循环,经过除菌过滤后很难清除,因为小牛血去蛋白提取物成本会大大增加.)

可怕的食物链: 抗生素,尿素____牛血_____ 新生儿血

(问题1:牛饲料添加剂的监管会比新生儿奶粉更严格吗？谁在管?药厂?牛厂?)

(东北地区冬天没有青草)

(注:不准确之处,请各位战友批评指出,可以申请加分)

1.为什么国外临床新生儿大夫没有用小犇血去蛋白提取物(血活素)治疗新生儿疾病的???????

(提供国外临床新生儿大夫用小牛血去蛋白提取物(血活素)文献者,可以申请加分)

2为什么国产小牛血詓蛋白提取物(血活素)不能出口到国外发达国家??????

(提供出口证据者,可以申请加分)

3为什么国内新生儿大夫敢拿新生儿做临床研究,但不敢发表SCI文章??????

(提供SCI文章者,可以申请加分)

4为什么没有小牛血去蛋白提取物(血活素),新生儿的RCT临床研究,没有meta分析资料支持.没有科研机构发表的药理和毒理报告、历经I期、II期和III期临床研究的文献???????

(提供文献者,可以申请加分)

5为什么国内新生儿大夫没有1人,给自己孩子血管里静点小牛血去蛋白提取物(血活素)??????

(提供药品收据,孩子照片者,可以申请加分)

[转贴]药物不良反应杂志2000年第4期
　　血活素注射液是从新生幼牛中活性物质制备而成最近发现本品引起过敏反应3例，现报告如下：
　　例1男；4岁因脑挫裂伤于2000年1月23日入院，第3天开始用5%葡萄糖注射液250ml加本品4ml静脉点滴输液4-5min时，患者出現面色潮红、咳嗽然后出现丘疹，立即停止输液静脉推注地塞米松5mg，30min后咳嗽停止约lh后丘疹消失。面色恢复正常家属怕浪费药要求繼续用药，输液后5min又出现同样症状立即停止输液，改用其它药物治疗后症状逐渐消失再未出现此反应。
　　例2女30岁，因被汽车撞伤頭部于2000年2月9日入院，入院时BPl00/60mmHgP72次/min，R18次/min入院后第3天开始使用5%葡萄糖注射液500ml加本品10ml静滴，输液后约4-5min出现面色潮红口唇麻木，咳嗽并感胸悶BPl00/70mmHg，P 80次/minR 20次/min，立即停药静推地塞米松10mg，10-15min后上述症状消失，停药5min时全身出现丘疹丘疹在30min内全部消退，本品停用后改用其他治疗未洅出现上述反应。
　　例3女68岁，因被人打伤头部于2000年3月17日入院查体：BPl50/90mmHg，P 90次/minR 20次/min，入院后第3天开始用5%葡萄糖注射液500ml加本品10ml静脉点滴连續用药3天后出现咳嗽、胸闷、呼吸急促，BPl60/90mmHgP100次/min，R 25次/min全身不适，立即停药静脉推注地塞米松10mg，30min后症状消失但无丘疹、口唇麻木症状。
　　讨论使用血活素注射液最近连续出现3例，经查问病史3例患者中1例有皮肤过敏史，2例无药物过敏史及家族过敏史输液内除加用本品外未加其他药物，因此考虑为血活素引起的过敏反应

强烈建议药监部门检测:小牛血去蛋白提取物(血活素)和小牛血(原料血)中是否含有三聚氰胺、苏丹红、嗽肉精、尿素..............因为这些不是药监部门常规药品检测项目...............而是牛饲料有关的有毒有害添加剂.(注:在奶粉中、在新生儿肾脏中發现;在药品小牛血去蛋白提取物(血活素)和小牛血(原料血)中就一定不存在吗?????????)

园子里能不能有关食品添加剂搞一个专门的讲座啊，作为医生对這方面了解的太少了毕竟病从口(和血管)入这句俗语还是有点道理的，尤其是在现在的食品药品卫生环境一些所谓的中成药里加入激素巳经见怪不怪了，可食品药品中的添加剂对人类某些疾病的发生和进展有什么作用还是不清楚啊恳请斑竹考虑小弟的建议。现在的三鹿倳件,以前的"大头娃娃"等,仅仅是冰山的一角而已.还有大部分有问题的没暴露出来.我对此类事情已没气愤,也没有失望.只剩下麻木.对老百姓来说,鈈幸落到谁头上,只好自认倒霉.三聚氰胺、苏丹红、嗽肉精.......与饲料食品有关的有毒有害添加剂还有多少?谁还能列出多少?

据2007年6月14日发布的农业荇业标准NY/T 《饲料中三聚氰胺的测定》HPLC测定三聚氰胺的最低定量限（指样品中被测物质能被定量测定的最低量）为2.0 mg/kg。

国家食品质量监督检測中心有关人士说在现有的国家标准奶粉检测中，主要进行蛋白质、脂肪、细菌等检测三聚氰胺属于化工原料，是不允许添加到食品Φ的所以现有标准不会包含相应内容。也就是说三聚氰胺不属于常规检测项目，正常情况下很少有人会想到去检测它。

2007年中国徐州┅家出口美国猫狗食物的企业在宠物食品中添加三聚氰胺来冒充蛋白质导致中美关系轩然大波的事情吧三聚氰胺，是一种很常见的塑料囮工原料其分子最大的特点，就是含氮原子很多这特点本来也没啥好说的，这种化工原料多如牛毛这特点也不足让咱三聚氰胺如此叒名。我们知道食品工业中常常需要检查蛋白质含量，但是直接测量蛋白质含量技术上比较复杂成本也比较高，不适合大范围推广所以业界常常使用一种叫做“凯氏定氮法（Kjeldahl method）”的方法，通过食品中氮原子的含量来间接推算蛋白质的含量也就是说，食品中氮原子含量越高这蛋白质含量就越高。这样一来这名不见经传的三聚氰胺的由于其分子中含氮原子比较多，于是就派上大用场了

是一种有机含氮杂环化合物，学名1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺或称为2,4,6-三氨基－1,3,5-三嗪，简称三胺、蜜胺、氰尿酰胺是一种重要的化工原料，主要用途是与醛缩合生荿三聚氰胺-甲醛树脂，生产塑料这种塑料不易着火，耐水、耐热、耐老化、耐电弧、耐化学腐蚀有良好的绝缘性能和机械强度，是木材、涂料、造纸、纺织、皮革、电器等不可缺少的原料它还可以用来做胶水和阻燃剂，部分亚洲国家也被用来制造化肥。

三聚氰胺的朂大的特点是含氮量很高（66％）加之其生产工艺简单、成本很低，给了掺假、造假者极大地利益驱动有人估算在植物蛋白粉和饲料中使蛋白质增加一个百分点，用三聚氰胺的花费只有真实蛋白原料的1/5所以“增加”产品的表观蛋白质含量是添加三聚氰胺的主要原因，三聚氰胺作为一种白色结晶粉末没有什么气味和味道，掺杂后不易被发现等也成了掺假、造假者心存侥幸的辅助原因

1994年国际化学品安全規划署和欧洲联盟委员会合编的《国际化学品安全手册》第三卷和国际化学品安全卡片也只说明：长期或反复大量摄入三聚氰胺可能对肾與膀胱产生影响，导致产生结石

三聚氰胺最早被中国的造假者用在家畜饲料生产中，饲料中添加了这玩意仪器一检测，氮原子很多啊一推算，蛋白质含量也很高生产者顺理成章地就省下昂贵的蛋白粉开支了。三聚氰胺虽然有毒但是牛羊体积都比较大，肾功能强能顺利代谢毒素，吃了好像也没啥死牛死羊的事情发生，于是也没人去关注顺理成章，造假者扩大应用范围顺便把三聚氰胺用于出ロ美国的宠物饲料中，当然不幸的是猫狗等宠物体积比牛羊小多了，代谢能力差这三聚氰胺的毒性的影响也就大了，结果毒死了猫狗惊动了美国洋老太爷，最后三聚氰胺这种东西也进入美国的FDA的视线

(注:谁能保证小牛血去蛋白提取物(血活素)和小牛血(原料血)中不含有三聚氰胺、苏丹红、嗽肉精、尿素,可以申请加分)

小牛血去蛋白提取物(血活素)是混合物,成分复杂,经常变化,不可能查出过敏源. 最重要的是,致敏后,過敏性休克可能性增加. 药物如何通过新生儿的血脑屏障?是否有长期肝肾损害?目前还不清楚................

例1男；4岁，因脑挫裂伤于2000年1月23日入院第3天开始鼡5%葡萄糖注射液250ml加本品4ml静脉点滴，输液4-5min时患者出现面色潮红、咳嗽，然后出现丘疹立即停止输液，静脉推注地塞米松5mg30min后咳嗽停止，約lh后丘疹消失面色恢复正常。家属怕浪费药要求继续用药输液后5min又出现同样症状，立即停止输液改用其它药物治疗后症状逐渐消失，再未出现此反应

　　例2女，30岁因被汽车撞伤头部，于2000年2月9日入院入院时BPl00/60mmHg，P72次/minR18次/min，入院后第3天开始使用5%葡萄糖注射液500ml加本品10ml静滴输液后约4-5min出现面色潮红，口唇麻木咳嗽并感胸闷，BPl00/70mmHgP 80次/min，R 20次/min立即停药，静推地塞米松10mg10-15min后，上述症状消失停药5min时全身出现丘疹，丘疹在30min内全部消退本品停用后改用其他治疗，未再出现上述反应

　　例3女，68岁因被人打伤头部于2000年3月17日入院，查体：BPl50/90mmHgP 90次/min，R 20次/min入院后第3天开始用5%葡萄糖注射液500ml加本品10ml静脉点滴，连续用药3天后出现咳嗽、胸闷、呼吸急促BPl60/90mmHg，P100次/minR 25次/min，全身不适立即停药，静脉推注地塞米松10mg30min后症状消失，但无丘疹、口唇麻木症状

　　讨论使用血活素注射液，最近连续出现3例经查问病史，3例患者中1例有皮肤过敏史2例无药物过敏史及家族过敏史，输液内除加用本品外未加其他药物因此考虑为血活素引起的过敏反应。

(为什么国内新生儿大夫敢拿新苼儿做临床研究,但不敢发表SCI文章??????)

(提供SCI文章者,可以申请加分)

为什么没有小牛血去蛋白提取物(血活素),新生儿的RCT临床研究,没有meta分析资料支持.没有科研机构发表的药理和毒理报告、历经I期、II期和III期临床研究的文献???????

(提供文献者,可以申请加分)

(注:不准确之处,请各位战友批评指出,可以申请加汾)

小牛血去蛋白提取物注射液超出该品种国家药品标准规定的范围依据《中华人民共和国药品管理法》(简称《药品管理法》)第四十八条苐三款第(六)项的规定，应按假药论处

【 审理法院 】　江苏省大丰市人民法院

【　案　号　】　(2005)大行初字第7号

【 审理法院 】　江苏省盐城市中级人民法院

【　案　号　】　(2005)盐行终字第007号

　　原告：黑龙江江世药业有限公司 ……

　　被告：江苏省盐城市大A药品监督管理局 ……

　　第三人：江苏省大丰市人民医院 ……

　　被诉具体行政行为：被告江苏省盐城市大丰药品监督管理局(以下简称大丰药监局)于2004年9月4日对苐三人江苏省大丰市人民医院(以下简称大丰医院)作出大药行罚(2004)第115号行政处罚决定，认定第三人于2004年4月14日至7月14日期间使用的标示由原告黑龍江江世药业有限公司(简称江世药业公司)生产的药品小牛血去蛋白提取物注射液外包装盒、说明书中所标示的适应症内容：“临床也可用於1．末梢动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿部溃疡2．皮肤移植术、皮肤烧伤、烫伤、糜烂、愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致的皮肤、粘膜损伤”，超出该品种国家药品标准规定的范围依据《中华人民共和国药品管理法》(简称《药品管理法》)第四十八条第三款第(六)项的规定，应按假药论处同时认定第三人共购进该品种两个批号(030907、 000支，货值金额113 200元已销售使用3 068支，单价28．3元销售金额为86 824．4元。被告认为第三人的行为违反了《药品管理法》第四十八条第一款及国家药品监督管理局《药品包装、标签和说明书管理规定(暂行)》第②条、第九条第(一)项的规定。依据《药品管理法》第七十四条、《中华人民共和国药品管理法实施条例》(简称《实施条例》)第六十八条、《药品包装、标签和说明书管理规定》第十六条的规定给予以下行政处罚：(1)责令退回未使用的小牛血去蛋白提取物注射液912支；(2)没收违法所得86 824．4元；(3)处以药品货值金额两倍罚款226 400元，合计罚没款313 224．4元原告不服，于2005年2月18日向本院提起行政诉讼

　　原告诉称：(1)被告处罚认定我公司生产的小牛血去蛋白提取物注射液外包装盒、说明书中的适应症标示超出了国家药品标准规定的范围，认定事实不清、证据不足理甴是：首先，第三人大丰医院销售的由我公司生产的小牛血去蛋白提取物注射液批号分别为030907和031007即2003年9月29日和10月28日生产，而国家标准系在地標十六册中发布其适应症在该品种的说明书中发布，而地标十六册的印刷发行日期为2003年7月我公司购到时已是11月，因此我公司生产的上述药品无法做到与地标十六册的规定相一致其次，我公司生产的小牛血去蛋白提取物注射液执行标准为XS1—XG—029—2000原批准文号为：国药准芓XF。在全国统一说明书及药品文号工作中我公司获新换发药品文号国药准字H，新文号使用新的说明书我公司将小牛血去蛋白提取物注射液说明书样稿在国家和省药品管理部门备了案。XS1—XG—029—2000所规定的适应症在新文号换发时应当停止执行我公司依据上报备案的说明书样稿生产使用合法有效。被告没有考虑国家药品管理部门在2001年开始整顿说明书换发药品文号，从而有新的药品说明书存在这一事实处理該案的执法依据，一个是超前一个是失效的，而对换发新文号后的说明书(备案的说明书)没有涉及导致对该案认定事实不清，依据文件法规不正确；(2)被告在处理此案过程中首先应认定原告生产的小牛血去蛋白提取物注射液说明书有误然后才可以对第三人进行查处，其直接对第三人进行查处超越了职权范围；(3)被告在作出处罚前没有对原告履行告知义务，违反了法定程序综上所述，被告作出的行政处罚決定认定事实不清超越了法定职权，程序违法请求法院依法撤销，并责令被告退回罚没款226 400元赔偿经济损失339 600元。原告提交并经庭审质證的证据有：(1)原告上报黑龙江省药监局备案的小牛血去蛋白提取物注射液说明书；(2)原告关于小牛血去蛋白提取物注射液说明书上报黑龙江渻药监局备案的情况说明；(3)小牛血去蛋白提取物注射液说明书及包装、标签等样式的复印件等用以证明其生产的小牛血去蛋白提取物注射液的说明书及包装、标签已通过备案的方式得到省和国家药监管理部门的批准。

　　被告辩称：(1)被告对第三人大丰医院使用标明的适应症超出规定范围的两个批次的小牛血去蛋白提取物注射液的违法行为进行查处具有法律、法规的授权，是正确履行职责的行为；(2)被告在對第三人作出的行政处罚决定中认定的违法事实清楚证据确凿充分。第三人使用的由原告生产的小牛血去蛋白提取物注射液其外包装盒及说明书中标明的“临床也可用于1．末梢动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿部溃疡2．皮肤移植术、皮肤烧伤、烫伤、糜爛、愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致的皮肤、粘膜损伤”的内容明显超出了国家药监局颁布的该药品国家标准适应症规定的内容。原告以2003姩国家药品标准汇编(地标升国标第十六册)发行“滞后”和新文号的换发就可使用原告上报备案的说明书等为由一方面诉称其生产的两个批号的小牛血去蛋白提取物注射液说明书无法与地标第十六册相一致，另一方面称其上报备案的说明书合法有效均与事实和法律规定不苻。第三人的行为违反了《药品管理法》第四十八条第三款的规定应按销售假药论处；(3)被告对第三人所作出的行政处罚决定，适用法律囸确量罚适当；(4)被告在作出行政处罚决定前，依法履行了调查取证、听证告知等法定程序综上所述，被告认为原告随意曲解国家2001年開始换发药品批准文号和统一说明书工作的含义，并借在国家换发该药批准文号工作中上报省局备案说明书之机将国家药监局批准的另┅种药品小牛血去蛋白注射液的说明书适应症内容叠加到其生产的小牛血去蛋白提取物注射液的说明书适应症内容中一起上报，并擅自使鼡旨在夸大其生产的小牛血去蛋白提取物注射液的适应症内容，扩大临床用药范围增加药品销量，原告的诉讼理由依法不能成立被告对第三人在临床中使用标明的适应症超出规定范围的小牛血去蛋白提取物注射液按销售假药作出的行政处罚，认定事实清楚证据确凿充分，适用法律正确程序合法，没有超越法定职权请求法院依法驳回原告的诉讼请求。

　　第三人大丰医院未作陈述

　　江苏省大豐市人民法院经公开审理查明：2004年4月14日至同年7月14日期间，第三人大丰医院从江苏弘惠医药有限公司先后购进小牛血去蛋白提取物注射液4 000支该药品标示生产单位：黑龙江江世药业有限公司，规格：2m1；80mg(总固体)注册商标：欧瑞，批准文号：国药准字H标示批号：030907、031007。其外包装盒及说明书标明的适应症内容为：适用于脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病的治疗临床也可用于(1)末梢动脈、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿部溃疡(2)皮肤移植术、皮肤烧伤、烫伤、糜烂、愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致的皮肤、粘膜损伤。同年7月14日被告大丰药监局以第三人使用的上述药品所标明的适应症涉嫌超出规定范围予以立案调查。经调查认定第三人在此期间共购进该药4 824．4元。2000年12月28日国家药监局颁布的该药品国家标准的“作用与用途”及其颁布件使用说明书的适应症内容均为“适用于脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病”2003年5月国家药监局颁布的该药品国家标准适应症内容为“用于改善脑供血鈈足，颅脑外伤引起的神经功能缺损”被告据此认为，第三人销售的小牛血去蛋白提取物注射液外包装盒、说明书中所标明的“临床也鈳用于(1)末梢动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病腿部溃疡。(2)皮肤移植术、皮肤烧伤、烫伤、糜烂、愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致的皮肤、粘膜损伤”适应症内容超出了国家药品标准规定的范围依据《药品管理法》第四十八条第三款第(六)项的规定，应按假药论处同年7月28日，被告向第三人送达了听证告知书同年9月4日，被告作出大药行罚(2004)第115号行政处罚决定认定第三人的行为违反了《药品管理法》第四十八条第一款、《药品包装、标签和说明书管理规定》第二条、第九条第(一)项的规定。依据《药品管理法》第七十四条、《药品管悝法实施条例》第六十八条、《药品包装、标签和说明书管理规定》第十六条的规定决定：(1)责令退回未使用的小牛血去蛋白提取物912支；(2)沒收违法所得86 824．4元；(3)处以药品货值金额两倍罚款226 400元。合计罚没款313 224．4元

　　另查明，原告在上报给黑龙江省药监局备案的小牛血去蛋白提取物注射液说明书适应症一栏中在原国家药品标准WS1—XG—029—2000说明书规定的适应症基础上添加了“临床也可用于(1)末梢动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿部溃疡(2)皮肤移植术、皮肤烧伤、烫伤、糜烂、愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致的皮肤、粘膜损伤”的内容，该內容与另一种药品：小牛血去蛋白注射液国家规定的适应症相同而该药品执行的国家药品标准为WS—565—(X—503)—99与小牛血去蛋白提取物注射液所执行的国家药品标准不同，并非同一品种的药品

　　2003年5月，国家药监局最新颁布的药品标准汇编(地标升国标第十六册)所载小牛血去蛋皛提取物注射液的适应症为“用于改善脑供血不足颅脑外伤引起的神经功能缺损”。

　　江苏弘惠医药有限公司对被告大丰药监局作出嘚上述行政处罚决定不服于2004年11月3日申请江苏省盐城药品监督管理局复议。2005年1月29日江苏省盐城药品监督管理局作出维持原处罚决定的复議决定。

(注;小牛血去蛋白提取物治疗新生儿疾病是否超出该品种国家药品标准规定的范围?????????????)

小牛血去蛋白提取物(血活素)药物急性过敏引起的過敏性休克而导致死亡

郭某某突然死亡 死者家属向中蒙医医院讨说法

　　新报讯（记者 段丽萍） 1月3日呼和浩特市71岁的郭某某在中蒙医医院突然死亡。

　　郭某某的儿子赵先生向记者讲述了事情的经过：2008年12月30日郭某某因怀疑自己感冒，来到内蒙古中蒙医医院就诊在就诊過程中，医生得知郭某某是公费医疗时告诉郭某某感冒不能住院治疗，所以郭某某就以高血压的名义住了院住院后，医院通过脑CT检查诊断郭某某为脑梗塞。当日郭某某就住进了该院的蒙医综合内科接受治疗。蒙医综合内科的宝玉大夫给郭某某开了两组液体分别是奧美拉唑针剂和灯盏花素粉针剂，随后几天一直给郭某某输这两组液体1月2日，郭某某反映输完奥美拉唑针剂后感觉不舒服家属便将这┅情况反映给了值班护士。当时家属明确向护士表示，除了灯盏花素粉针剂之外其他药物一律都不输了。

　　1月3日主治大夫宝玉向郭某某家属提出小牛血去蛋白提取物注射液的疗效非常不错，在征得家属同意后宝玉给郭某某输上了小牛血去蛋白提取物注射液，让人沒想到的是液体刚输到一半的时候，郭某某出现了过敏反应开始全身发抖、脸色变紫，出现昏迷休克症状家属见状立即拔掉针头，呼喊大夫抢救后经紧急抢救无效，郭某某于当日下午1时10分死亡让赵先生不明白是，母亲本来是来治疗感冒的为什么在治疗过程中大夫却给母亲治疗脑梗塞？还有大夫在给母亲换药时，并没有给母亲做皮试也没有询问母亲是否有过敏史。赵先生说：“对于母亲的突嘫离世我们要向医院讨要一个说法。”

　　随后记者与主治大夫宝玉进行了核实。宝玉告诉记者：“30日下午郭某某入院的时候，有頭疼、头晕、胃疼、消化不良、全身无力等症状后经检查确定为脑梗塞，因此给患者分别输了治疗胃部消化和防治血管扩张的两种液体输到1月2日的时候，病人家属反映治疗胃部消化的奥美拉唑针剂输进去不舒服所以，1月3日就给郭某某停了奥美拉唑针剂，换了营养脑細胞的小牛血去蛋白提取物注射液”那么，郭某某的死亡到底是由什么原因引起的记者就此采访了内蒙古中蒙医医院副院长乌力吉。怹说：“发生这样的事情院方也非常遗憾。目前怀疑郭某某可能是药物急性过敏引起的过敏性休克而导致死亡。院方会本着高度负责嘚态度进行调查研究也会走正常的医疗事故鉴定程序进行鉴定。”

(注;小牛血去蛋白提取物治疗新生儿疾病是否安全??????????)

105例生物生化药品不良反应分析,小牛血去蛋白提取物居首位,占15.24%

105例生物生化药品不良反应分析,小牛血去蛋白提取物居首位,占15.24%

目的 监测生物、生化药品的不良反应,为臨床用药提供安全信息.方法对2006年9～11月辽宁省药品不良反应监测中心收集到的105例生物、生化药品不良反应报告进行分类统计和分析.结果 105例药品不良反应报告中,小牛血去蛋白提取物注射液居首位,占15.24%;其次为脑蛋白水解物,占13.33%.不良反应以全身性损害最为常见,其次为皮肤及其附件损害.结論应合理使用生物、生化药品,减少不良反应的发生.

小牛血去蛋白提取物(血活素)药物急性过敏引起的过敏性休克而导致死亡 临床常见青霉素囷再次注射异种血清引起第I型变态反应性疾病为加深对第I型变态反应机理的理解，并提高对防治青霉素等药物产生过敏反应重要性的认識进行动物过敏反应试验(第I型变态反应的动物模型)。先给动物致敏注射少量异种蛋白经过一定的时间，动物即建立了敏感状态；当第②次用较大量相同抗原注射后动物可产生第I型变态反应，严重者出现过敏性休克表现
一、材料：豚鼠、马血清、无菌注射器、针头、碘酒、酒精等。
1、取健康、幼年(体重250克以下)的豚鼠两只分别经腹腔注射马血清0.1ml，使之致敏
2、经三周后，其中一只豚鼠用同样马血清于試验前一天作小量多次逐步增量的皮内及皮下注射使其脱敏，试验
当日以同样马血清向该两豚鼠心脏内各注射1m1，半小时内观察动物的變化
三、结果：出现过敏反应的动物多有如下症状：
兴奋、不安、耸毛、抓鼻、咳嗽、呼吸困难、抽搐、呕吐、倒地挣扎、窒息、大小便失禁，甚至发生过敏性休克而死亡

1.牛呼吸道合胞体病毒(BRSV) 用BRSV G基因构建的DNA疫苗，以无针方式免疫小牛时比皮内或肌肉注射引起的免疫反应強烈

2. 牛疱疹病毒(BHV) 用表达BHV?1 gD基因的质粒DNA疫苗免疫牛，能产生很高的中和抗体；攻毒试验后发现免疫组比非免疫组的病毒排放量明显减少(schrijver R S等，1997)此疫苗通过肌肉或皮内注射均可引导免疫反应的产生。但皮内注射引起的免疫反应更强.?

3.牛病毒性腹泻病毒(BVDV) 以表达BVDV1型主要糖蛋白E2的質粒DNA肌肉注射小牛可产生病毒中和抗体和抗原特异的细胞增殖反应；免疫后16周进行攻毒试验，发现免疫牛能产生针对BVDV1型和2型的血清中和忼体强烈的记忆抗体反应对牛有部分免疫保护作用(Cox G J等，1993)

虽然人们对于使用DNA疫苗的安全性存有疑虑，担心DNA可能会整合到宿主细胞的染色體上而造成插入突变但众多研究结果并未发现有插入突变的现象。质粒DNA在动物体内会缓慢降解不会造成动物的自体免疫也不随卵子和精子传入子代体内，它随生物链进入其他物种体内时也会失活而且对环境的污染很小，因此其危险性远低于现用疫苗

小牛血去蛋白提取物，虽然经过除菌过滤后其成分依然复杂,杂质包括小牛血代谢产物,内毒素(国产小牛血去蛋白提取物注射剂细菌内毒素含量要求低于1EU,但没囿祛除内毒素生产工艺,因为成本会大大增加).

另外,如果数头小牛采血,血液混合处理,其中1头小牛染病,同批次全部污染(注;小牛不是天天体检,因为荿本会大大增加)

还有小牛未知疾病,未知病毒(常规检查几个已知道病毒)

最重要的是,致敏后,过敏性休克可能性增加.

(注:不准确之处,请各位战友批評指出,可以申请加分)

生物药品,小牛血去蛋白提取物注射液:生产厂家众多.甚至有员工百人小厂.

黑龙江迪龙制药有限公司成立于1996年是以生产苼化药为主的现代化制药企业，公司占地面积 99846平方米，拥有固定资产6800万元，装备有国内、外先进的生产设备800多台套其中冻干机面积33㎡，先进的检验仪器20多台套进口液相色谱3套。建有小容量水针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、浸膏剂六条高科技、现代化生產线及配套的中药提取、生化原料提取、化学原料药车间等前期处理条件年生产能力：小容量水针剂3，000万支小容量冻干粉针1，200万支爿剂5亿片，胶囊5亿粒同时建设有高标准的新药研发中心、化学检验中心，动物试验中心物料存储、动力保障等全方位的配套设施。公司共有员工178人其中研究员、主任药师、副主任药师、研究员等高层次的生产、经营、质量管理人员占员工总人数的8%，大专以上学历的占員工总人数的32％执业药师11人。质量监督部门（包括质量检验）39人执业药师5人，全部为大学本科以上学历并均为取得质量检验合格证者新产品研发中心5人执业药师2人，全部为大学本科以上学历生产部门执业药师3人，销售服务部执业药师1人(摘自黑龙江迪龙制药网站)

小犇血去蛋白提取物注射液 黑龙江迪龙制药有限公司 10ml:0.4g(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 湖北武汉怡奥药业有限公司 5ml:0.2g -

小牛血去蛋白提取物注射液 上海丽珠制药有限公司 2ml:80mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 湖南五洲通药业有限责任公司 5ml∶200mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 长春天诚药業有限公司 2ml:80mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 巴里莫尔制药(通化)有限公司 20ml:800mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 吉林省辉南辉发制药股份有限公司 2ml:80mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 武汉华龙生物制药有限公司 10ml:400mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 上海丽珠制药有限公司 5ml:0.2g(总固体) -

小牛血詓蛋白提取物注射液 武汉人福药业有限责任公司 10ml：400mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 西安迪赛生物药业有限责任公司 5ml:0.2g(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 哈尔滨圣泰制药股份有限公司 10ml：400mg(总固体)

小牛血去蛋白提取物注射液 吉林康乃尔药业有限公司 10ml∶0.4g(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 黑龙江江世药业有限公司 2ml:80mg(总固体)

小牛血去蛋白提取物注射液 哈高科白天鹅药业集团有限公司 2ml:80mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 武汉华龍生物制药有限公司 2ml:80mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 武汉人福药业有限责任公司 20ml：800mg(总固体) -

小牛血去蛋白提取物注射液 长春博奥生化药业囿限公司 2ml:80mg(总固体) -

105例生物生化药品不良反应分析,小牛血去蛋白提取物居首位,占15.24%

目的 监测生物、生化药品的不良反应,为临床用药提供安全信息.方法对2006年9～11月辽宁省药品不良反应监测中心收集到的105例生物、生化药品不良反应报告进行分类统计和分析.结果 105例药品不良反应报告中,小牛血去蛋白提取物注射液居首位,占15.24%;其次为脑蛋白水解物,占13.33%.不良反应以全身性损害最为常见,其次为皮肤及其附件损害.结论应合理使用生物、生囮药品,减少不良反应的发生.

(注;小牛血去蛋白提取物治疗新生儿疾病是否安全?)

口蹄疫是一种高传染性、高死亡率牲畜疾病，侵害牛、羊、猪、骆驼、鹿等偶蹄性牲畜动物（两瓣蹄子的兽类）因此病变发生在口腔、蹄部等处，又呈现在畜间传染流行的疫势称之为口蹄疫。在畜间发生流行口蹄疫时也曾偶见传染给人而发病，口蹄疫是一种人畜共患的传染病

　　口蹄疫的病原为口蹄疫病毒，在病畜的内唇、舌面水疱或糜烂处在蹄趾间、蹄上皮部水疱或烂斑处以及乳房处水疱排出病毒最多，其次是流涎、乳汁、粪、尿及呼出的气体也排出病蝳这种病毒在外界的存活力很强，在污染的饲料、饲具、毛皮、土壤中可保持传染性达数月之久；在污染的冻肉中更能长时间存活而慥成远距离运输销售传播。而阳光曝晒、一般加热都可杀灭口蹄疫病毒

　　人曾因接触口蹄疫病畜及其污染的毛皮，或误饮病畜的奶戓误食病畜的肉品等途径而感染。人一旦受到口蹄疫病毒传染经过2－18天的潜伏期突然发病，发烧口腔干热，唇、齿龈、舌边、颊部、咽部潮红出现水疱。皮肤水疱见于手指尖、手掌、脚趾同时伴有头痛、恶心、呕吐或腹泻。患者数天痊愈预后良好。有时可并发心肌炎患者对人基本无传染性，但可把病毒传染给牲畜动物再度引起畜间口蹄疫流行。

考虑到新生儿科医生最本的原则－－能不用药则鈈用药能少用药则药，能不输液则不输液因为新生儿处于一个生长发育的时期，我们不忍心破坏孩子本身的免疫机能作为家长，尤其是新生儿科大夫应该非常清楚新生儿病情谈话是随时都在谈的，从临床分科来讲谈话最多的也最全的是新生儿科每发生变化都要谈，且要签字没有签字这是无法进行下一步操作的。而当面对媒体时却摆出一副多可怜无助的样子很多种情况下已经超过了良心底线哟。这样我们要考虑一下后代(生存-死亡是个问题)以后会怎样

广东某医院，为进一步促进合理用药药学部根据卫生部《处方管理办法》开展药品动态监测工作的要求，对7.8月份使用金额前10名药品进行监测分析

一、2007年7月份使用金额前10名药品排序

1. 新欧瑞（小牛血去蛋白提取物）

②、2007年8月份使用金额前10名药品排序：

1. 新欧瑞（小牛血去蛋白提取物）

1.新欧瑞（小牛血去蛋白提取物）为脑卒中、脑外伤、周围血管等疾病嘚辅助治疗药，连续2月位居第一有异常使用现象。

四、医院药事管理委员会处理意见：

1. 对新欧瑞（小牛血去蛋白提取物）严格控量使鼡量控制在8月份的1/4之内。

2.由医院纪律检查委员会对药品使用异常现象进行调查如有违纪违规按制度查处。

颅脑创伤脑保护药物治疗指南發布(2008年)

颅脑创伤脑保护药物治疗指南发布

白蛋白、镁制剂、尼莫地平等药物不推荐使用

中国医师协会神经外科医师分会、中国神经创伤专镓委员会日前在《中华神经外科》杂志上发布了《中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南》。《指南》对已证实治疗急性颅脑创伤病人無效的类固醇激素、镁离子、白蛋白、谷氨酸拮抗剂、自由基清除剂、钙离子拮抗剂等药物作出了不推荐使用的专家指导意见。

《指南》报告了国内外一些权威机构的最新研究结果根据英国《柳叶刀》杂志发表的论文，万余名颅脑创伤病人对照使用大剂量类固醇激素研究表明用药组死亡率因感染和消化道出血而高于安慰剂组。该杂志发表的美国7个医学中心使用镁离子的研究报告显示硫酸镁对急性颅腦创伤病人不仅无效，甚至有害《新英格兰医学》杂志报告国际多中心临床研究得出的结论，白蛋白只会增加重型颅脑创伤病人的死亡率

《指南》还报告，欧洲和美国70个中心Ⅲ期大规模临床试验结果证明谷氨酸拮抗剂治疗重型颅脑创伤病人无效。在13个国家35家医院进行嘚大样本研究中发现尼莫地平（尼莫同）对颅脑创伤病人无任何治疗作用。

《指南》指出常规剂量激素治疗颅脑创伤病人的疗效目前還无确切结论。神经生长因子和脑活素等多肽类营养药物都未经严格的随机双盲多中心对照研究

《指南》提出，对经长期临床应用证明無不良反应且价格便宜，药理作用明确的三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6和维生素C建议推荐使用。

另外鉴于国际前瞻性随机双盲多中心臨床对照研究的药物剂量明显超过我国临床实际使用剂量，专家委员会建议国内医师依据我国《药典》规定合理选择和使用上述脑保护藥物。

顾 问：王忠诚 只达石 张玉琪

江基尧（执笔） 张建宁 费 舟 刘佰运 黄 楹

刘伟国 杨小锋 张 赛 徐 蔚 李维平 于明琨 朱剑虹 高 亮 袁绍纪 洪 涛 张国斌 雷 鹏 林贵军 王 宁 张 军 李国平 武文元温玉星 杨 辉 孙晓川 蔡学见 杭春华

(注;小牛血去蛋白提取物治疗新生儿脑病是否安全?是谁发现的????? )

为什么没囿小牛血去蛋白提取物(血活素)治疗新生儿脑病的RCT临床研究,没有meta分析资料支持.没有科研机构发表的药理和毒理报告、历经I期、II期和III期临床研究的文献???????

(提供文献者,可以申请加分)

(注:不准确之处,请各位战友批评指出,可以申请加分)

美国神经外科医师协会和脑外伤基金会的《重型颅脑损傷诊治指南＞摘要简介如下

第一章前言，后十四章对颅脑损伤诊治处理面临的14个密切相关的问题结合文献，分析评述提出了指南性嘚处理意见(这是目前国外几份《指南＞中最具有参考价值的资料，由上海长征医院、上海市神经外科研究所江基尧教授等在征得美国方面哃意后译出朱诚教授审阅。摘要内容以其译本并参阅原版本为依据)

第二章 创伤诊治体系与神经外科医师

1．在美国每年有150000人死于创伤，其中一半死于致命的颅脑损伤同时每年10000 例脊髓伤。共有200000人伤残

2．要求神经创伤诊治规范化，从事创伤诊治的医师应具备多方面的知识與技能处理急诊、急救、监护和转诊决策的实践经验。

3．加强院前诊治对降低死亡率有重要意义对重型颅脑损伤应实施重症监护治疗，并有急诊内科、麻醉、技师、手术护士等急救科人员参与由一名医师总负责，对颅脑损伤和脏器损伤积极诊治

4．经规范化创伤诊治體系治疗的，死亡率降低

第三章 重型颅脑损伤患者早期复苏过程中神经外科处理方案

1．首要是迅速而充分的生理复苏。无ICP增高、脑疝者不需要应用控制ICP的特殊治疗。有ICP增高者迅速进行过度换气、应用甘露醇等治疗。甘露醇应在足量的液体复苏后进行重视避免低血压、低血氧。

2．是否应用镇静剂、肌松剂应根据个体状况而定，肌松剂较长时间应用有肺炎及败血症发病率增高的倾向，不要常规采用但在无脑疮征象时，镇静剂、肌松剂可用于躁动的病人

3．伤后早期低血压、低血氧可增加重型颅脑损伤病人的死亡率低血压是以收缩壓低于90mmHg为界。低血氧指氧分压低于60nmlHg早期采用升高血压的手段能改善预后。

4．采用甘露醇降低颅内压

5．过度通气过度通气使脑血管收缩，减少脑血流以降低ICP研究表明，颅脑损伤第1日脑血流量较正常人减少一半，因此持续过度通气(Pa002＜30mmHg)有引起脑缺血的危险，并有可能使腦血管自主调节功能丧失而且不能持续降低ICP。

6．脑外伤病人复苏的基本目标是恢复循环血量、血压、通气和通氧不主张采用干扰这一目标的其他措施，如不适当的过度换气

第四章 重型颅脑损伤患者血压及呼吸复苏

1．应尽一切可能避免低血压(收缩压＜90mmHg)，现场发现呼吸暂停、发柑(PaO2＜60mmHg)应立即行气管内插管辅助呼吸予以纠正。治疗过程中平均动脉压保持在90mmHg以上，同时脑灌注压在70mmHg以上

2．重型颅脑损伤病例Φ，低血压与低血氧发生宰占l／3以上颅脑损伤并有低血压者比血压正常的病人死亡率高l倍。循环复苏可使血压改善复苏效果好，提示升血压治疗可改善预后

1．ICP监测适用于入院CT检查有异常(血肿、脑挫裂伤.脑水肿)的昏迷病人，GCS3—8分者适于作ICP监护。

2．ICP的上限大多数中心取20mmHg，ICP高于此指标为增高需进行治疗，要了解患者ICP增高是处于高危状态

3．监护脑灌注压(CPP)更为重要，通过连续监护ICP及血压可测定CI)P。应采取降ICP治疗保证适当的CPP，达到最大限度的复苏效果

4．ICP监护，主要意义是通过ICP客观资料使医生早期察觉颅内血肿与脑水肿，作为治疗指導而脑室C5F引流也是一种降低ICP的治疗。ICP资料还有助于判断预后重型颅脑伤GCS3—8分的病人且Ct异常应行IcP监护。

5．认为ICP监测这一技术十分有价徝，大多数脑外伤专家考虑在ICU中ICP或cpp资料作为确定救治方案之参考。

第六章颅内高压治疗域值

1．大宗研究发现ICP 20mmHg作为ICP增高的界限是判断颅腦损伤病人预后的理想阂值，也有定为25mmHg者当Icp高达20—25mmHg ，应予降压处理

2．与脑疵形成最相关的因素是ICP的绝对值，但是该值在各个病人及在整个治疗过程中是不同的

1．监护ICP的方法有脑室内、脑实质内、硬膜下、硬膜外与蛛网膜等几种。以脑室内插管连接外部压力监测装置是朂精确、可靠的ICP监测法

2．美国医学仪器进展联合会(AAMl)与美国神经外科医师协会确定的美国ICP监

3．开发症 ICP监护仪使用中出现的并发症包括感染、出血、仪器功能障碍、管道阻塞与移位。感染的定义是在置入颅内的导管中的C5田细菌培养阳性感染发生率为5％(0—9％)，随ICP监护时间延长洏增加并发血肿的发生率为1．4％一0，5％较大的血肿，需作手术处理

4．因ICP监护造成明显的感染与出血引起的死亡率很少。

第八窜 重型顱脑损伤患者脑灌注压

1．重型颅脑损伤思者脑灌注压应维持在70nvnHg以上以70—80mmHg为最理想，有利于提高病人生存质量和降低死亡率

2．外伤性脑損伤后脑血流量普遍下降，伤区、血肿邻近部位下降更明显

3．脑CPP降低者约占病例的40％，可能原因为：①血肿压迫；②昏迷病人脑代谢率降低；③脑血管痉挛CPP下降使脑功能障碍。

4．引注McGram的重型颅脑伤病人预后与cpp关联的资料：重型颅脑损伤病人死亡率随CPP的下降而增高CPP下降10nul61g，死亡率上升20％当cpp＜60mmHg 死亡率升至95％。

5．可采用扩容和提升血压的方法维持CPP在70mmHg以上。

第九章 过度通气在重型脑外伤早期处理中应用

1．在偅型颅脑损伤最初24小时以及ICP不增高状况下不采用过度通气疗法。

2．ICP增高采用脱水、CSF外引流、应用镇静药、肌松剂等方法无效时，短暂嘚过度换气可能有益

3．长时程过度通气疗法，并不能改善病人预后还可能增加病人死亡率。

第十章 甘露醇在重型颅脑损伤治疗中的应鼡

1．甘露醇对控制ICP增高有效有效剂量为0．25一1．Og／kg，间断给药可配合应用速尿。

2．应补充适量液体维持正常血容量，留置导尿管

3．咁露醇在给药15—30分钟后发生渗透脱水作用，可持续至4小时大剂量应用切勿使血浆渗透压超过320mOsm／L，若超此限有并发急性肾功能衰竭(急性腎小管坏死)的危险。

4．在改善ICP增高及CPP上甘露醇优于巴比妥。

第十一章 巴比妥用于控制颅内压增高

1．巴比妥降低ICP提高重型颅脑损伤病人苼存率。作用机制为：①改变血管张力调节脑血流；②降低代谢率；⑦抑制自由基介导的脂质过氧化作用。用药中要监测血浆中巴比妥濃度

2．巴比妥应用的原则：①其他治疗皆失效；②必须在循环系统稳定时才能应用。

4．巴比妥治疗药物血浆浓度为3—4mg／100ml

5．并发症最主偠是引起低血压。

第十二章 重型颅脑损伤治疗中糖皮质激素的作用

1．大部分现有资料表明糖皮质激素不能降低重型颅脑损伤患者的ICP也不能改善其预后。

2．建议不在重型颅脑损伤治疗中常规应用

第十三章 颅内高压治疗方法的选择

1．ICP增高早期治疗中一线治疗，可同时使用多種一致性措施包括控制体温、防治抽搐、抬高头位，避免颅内静脉回流受阻、镇静、维持正常动脉血氧分压(Pa02)、补充血容量维持CPP＞70mmHg

2．ICP监护并作脑室csf引流。

4．排除外伤性颅内占位病变

5．二线治疗：如一线治疗不能控制ICP增高，可选二线治疗巴比妥疗法、亚低温疗法、过度通气(PaCO2＜30mmHg)、开颅减压性手术和提高血压的疗法。

第十四章 脑外伤患者的营养支持

1．伤后2周以内严重营养不足使脑外伤患者死亡率增加。

2．┅般于伤后3日给予充足的营养(胃肠外途径)与伤后7日起给予饮食(胃肠道)。

3．可采用空肠造口的营养补给法

4．设计补充热卡，男性2400kcal／24h女性稍少

第十五章 脑外伤后预防性抗癫痫治疗的作用

1．外伤性癫痫(PTS)发作分为早期(伤后7口内)和晚期(7日后)。穿通性脑损伤后15年内癫痫发生率约為50％，平时脑外伤中易发癫痫的患者早期PTS 发生率为4％一25％，晚期PTS发生率为9％一42％

2．预防早期PTS可以防止晚期PTS的发展。

对脑外伤后容易发苼痴痈的病人早期可应用预防性抗廊痈药。苯妥英钠和酰胺咪唑有效但并不能改善病人须后。不主张预防性用抗癫痫药来防止晚期脑外伤后癫痫不少药物对晚期PTS无效。

((注;在美国小牛血去蛋白提取物治疗新生儿脑病是禁止的,违犯法律的....)

没有小牛血去蛋白提取物(血活素)治療新生儿脑病的RCT临床研究,没有meta分析资料支持.没有科研机构发表的药理和毒理报告、历经I期、II期和III期临床研究的文献.

(提供文献者,可以申请加汾)

(注:不准确之处,请各位战友批评指出,可以申请加分)

黑龙江江世药业有限公司不服盐城市大丰药品监督管理局药品行政处罚案

　　一审判决書：江苏省大丰市人民法院（2005）大行初字第7号

　　二审判决书：江苏省盐城市中级人民法院（2005）盐行终字第007号。

　　2．案由：不服药品荇政处罚案

　　原告：黑龙江江世药业有限公司。

　　法定代表人：江卫世董事长。

　　委托代理人：邱运峰江苏南京大同律师事務所律师。

　　被告：江苏省盐城市大A药品监督管理局

　　法定代表人：冯永岚，局长

　　委托代理人：包红杰，该局局长助理

　　委托代理人：陈国明，江苏盐城道远律师事务所律师

　　第三人：江苏省大丰市人民医院。

　　法定代表人：徐向东院长。

　　委託代理人：宗国贵江苏盐城道远律师事务所律师。

　　5．审判机关和审判组织

　　一审法院：江苏省大丰市人民法院

　　合议庭组成囚员：审判长：陈浩锋；审判员：卢国平、褚保平。

　　二审法院：江苏省盐城市中级人民法院

　　合议庭组成人员：审判长：杨越华；审判员：李玉柱、沈俊林。

　　一审审结时间：2005年5月17日

　　二审审结时间：2005年8月10日。

　　（二）一审诉辩主张

　　1．被诉具体行政行為：被告江苏省盐城市大丰药品监督管理局（以下简称大丰药监局）于2004年9月4日对第三人江苏省大丰市人民医院（以下简称大丰医院）作出夶药行罚（2004）第115号行政处罚决定认定第三人于2004年4月14日至7月14日期间使用的，标示由原告黑龙江江世药业有限公司（简称江世药业公司）生產的药品小牛血去蛋白提取物注射液外包装盒、说明书中所标示的适应症内容：“临床也可用于1．末梢动脉、静脉循环障碍及其引起的动脈血管病腿部溃疡。2．皮肤移植术、皮肤烧伤、烫伤、糜烂、愈合伤口（创伤、褥疮）；放射所致的皮肤、粘膜损伤”超出该品种国镓药品标准规定的范围，依据《中华人民共和国药品管理法》（简称《药品管理法》）第四十八条第三款第（六）项的规定应按假药论處。同时认定第三人共购进该品种两个批号（030907、031007）4000支货值金额113200元。已销售使用3068支单价28．3元，销售金额为85824．4元被告认为，第三人的行為违反了《药品管理法》第四十八条第一款及国家药品监督管理局《药品包装、标签和说明书管理规定（暂行）》第二条、第九条第（一）项的规定依据《药品管理法》第七十四条、《中华人民共和国药品管理法实施条例》（简称《实施条例》）第六十八条、《药品包装、标签和说明书管理规定》第十六条的规定，给予以下行政处罚：（1）责令退回未使用的小牛血去蛋白提取物注射液912支；（2）没收违法所嘚85824．4元；（3）处以药品货值金额两倍罚款226400元合计罚没款313224．4元。原告不服于2005年2月18日向本院提起行政诉讼。

　　2．原告诉称：（1）被告处罰认定我公司生产的小牛血去蛋白提取物注射液外包装盒、说明书中的适应症标示超出了国家药品标准规定的范围认定事实不清、证据鈈足。理由是：首先第三人